一:msi决赛赛程时间表、
本届msi进入淘汰赛的队伍有:RNG(LPL赛区),PSG(PCS赛区),DK(LCK赛区),MAD(LEC赛区)。
淘汰赛赛程
淘汰赛分为半决赛与决赛,赛程如下。
半决赛
a组:2021年等地阶使知05月21日21:00—360问 —RNG vs PSG
b二本我溶独重曾酸组:2021年05月22日21:00——DK vs MAD
总决赛
2021年05月23日21:00——a组胜者 vs b组胜者
二:msi全部赛程时间表2021总决赛几号、

msi比赛时间是北京时间5.6-5.23日,决赛时间是5.23晚上
三:ms解料何i季中*赛时间表、
2021年5月6日 21:00DK—C92021年5月6日22:00I合治部乐修米存香很NF—DFM2021年5月6日 23:00RN360问 G—PGG2021年毫香急费己侵周院5月7日 00:00PGG—UOL2021年5月7日 01:00IW—PNG20压委对吸团音益静21年5月7日 02:0到厚的示叶0MAD—PSG2021年5月粉7日 21:00PGG—RNG2021年5月7日 22:00UOL—RNG2021年5月7日 23:00INF—DK,2021年5月8日 00分固游损取修:00DFM—C9,知克清又含质阿2021年5月8日0今济边社哥1:00IW—MAD2021年5月8推扬针二究谓短李料宜日 02:00PNG—PSG2021年5月8日21:00RNG—UO适货用候L2021年5月8日22:00UOL—PGG2021年5月8日23:00DK—DFM2021年5月9日 00:行露名镇段切句年00
四:fpx夺冠时间表、
2019年1月14日LPL春季赛开打,4月21日IG最终夺冠照投星耐破带绝历植春季赛
4月6日,第八名晋级的JDG以3-2淘汰RNG完成季后赛2连胜。
4月13日,JDG以3-2淘汰常规赛13-2第一名晋级的FPX,完成3不怎战状动掉连胜晋级决赛的黑水热检阿音面群以现八奇迹。
4月21日,IG以3-0击败JDG夺冠,这也是自2013年LPL创办以来IG队史第一次夺冠常规赛。
同月,北美Liquid击败TSM夺冠,欧洲G2击败OG夺冠,韩国SKT击败Griffin夺冠,闪电狼也是拿便乡下了他们解散前的最后一个LMS*。
2019年5月MSI,Ning的世界名言“IG打野拴条狗都能赢”
2019年5月19日,LOL战队里的大恶人G2夺冠MSI
5月末盾况极已乐次染己训17日,Liqu效兰掉id爆冷3-1淘族汰IG。
5月18日,G2以3-2淘汰SKT。
G2成为第一支夺冠MSI的欧洲战队,G2的夺冠也标志诉着欧洲联赛在近两年的版本中迅怎速崛起,成为夺冠大热赛区。当然也有人觉得铁但调化乡任这跟G2的全明星阵告区志或武哪洲解清号容不无关系。毕竟这是欧洲*一支超级强队。
季中转会期
MSI之后是春夏之间的短暂转会期,不少战队补强了阵容,例如RNG签下了狼行,IG从二队提拔上Leyan自停圆机简消等等。这些战队阵容的微变化,对于他们夏季赛有一定影响。
7月7日洲际赛LCK夺冠
洲际赛是2017年拳头加入到夏季赛中的一个短暂赛事,在今年融合了LPL,LC执见场机钟K,LMS和VC错告型严云儿宽买缺声慢S四方赛区的比赛中,最终由韩国LCK夺冠,这也是他们第一次夺冠该赛事。另外印杨掉穿展粮决SKT也是借此完成了官方所有历史赛事的大满贯。
2019年6月1日春季赛开打,9月6日FPX以3-1击败RNG夺冠
8月2整司立自妈识3日,IG被LNG知哪血粉声权至让输拿没以3-0横扫淘汰。
8月24日,EDG被BLG以3-2淘汰。
FPX保持着春季常规赛的凶猛势头,夏季常规赛取得14-1的战绩,季后赛吸取教训最终夺冠。
SKT奇迹
2019年8月31日,SKT在季后赛实现1穿4夺冠,结束了这段梦幻般的奇迹之旅。从6月5日夏季赛开始,SKT先从险些被淘汰的5连败,再到神逆转的9连胜,最终以第4名晋级季后赛,一路击败了Afreeca,SB,DWG和Griffin,完成*的1穿4夺冠夏季赛,也是队史第三次实现LCK常规赛的2连冠。
同年9月,欧洲G2连续2次3-2击败Fnatic夺冠,Liquid以3-2击败C9夺冠,LMS赛区闪电狼退位JT
五:微卫星不稳定检测对结肠癌意义、结直肠癌微卫星不稳定性检测及其临床意义
约80%-85%的CRC由CIN引起,包括家族性腺瘤性息肉病(Familial adenomatous polyposis, FAP)(APC基因胚系突变)和散发性CRC(APC、P53、DCC、KRAS等基因突变);而另外15%-20%的CRC则主要是由MSI引起,包括遗传性非息肉病性结直肠癌(Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer, HNPCC,又称Lynch综合征)(错配修复基因胚系突变)和散发性MSI(+)CRC(错配修复基因MLH1基因启动子甲基化)。 MSI是指与正常组织相比,在肿瘤中某一微卫星由于重复单位的插入或缺失而造成的微卫星长度的任何改变,出现新的微卫星等位基因现象。其发生机制主要包括DNA多聚酶的滑动导致重复序列中1个或多个碱基的错配和微卫星重组导致碱基对的缺失或插入。 错配修复(Mismatch Repair, MMR)是指在含有错配碱基的DNA分子中,使核苷酸序列恢复正常的修复方式。MMR基因家族包含9个基因,主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对,还能修复一些因复制打滑而产生的小片段核苷酸插入或缺失。MMR的大致过程是:MMR基因识别出正确的DNA链,切除掉不正确的核苷酸片段,然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用,合成正确配对的双链DNA。 CRC患者常常发生MMR基因缺失,主要是由基因突变或启动子甲基化引起,其中MSH2和MLH1基因突变占所有基因改变的90%以上。MMR基因突变或启动子甲基化可导致MMR基因功能缺失,从而引起含有错配碱基、核苷酸插入或缺失的DNA分子不能正常修复,最终引起广泛的MSI。 临床上主要利用免疫组织化学(IHC)染色或多聚酶链反应(PCR)方法检测CRC患者的MSI状态。IHC主要是检测MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)表达情况,其结果判读标准见表1。 备注:dMMR:MMR基因缺失;pMMR:MMR基因正常;MSI-H:高度微卫星不稳定;MSI-L:低度微卫星不稳定;MSS:微卫星稳定。 PCR主要是检测DNA分子链上的MSI状态,通常对5个位点(NR-27、NR-24、NR-21、BAT-25和BAT-26)进行检测,其分级标准见表2。 临床上对高危II期CRC患者的定义为预后较差者,主要包括以下高危因素:T4(IIB、IIC期)、组织学分化差(3/4级,不包括MSI-H者)、淋巴结切除数目不足12枚、肿瘤合并肠梗阻或穿孔、手术切缘阳性或可疑阳性、脉管侵犯、神经束受侵。一项纳入32项研究共7642例II期CRC患者的荟萃分析结果显示,与MSS患者相比,MSI-H患者死亡风险(Hazard Ratio, HR)为0.65(95%CI,0.59-0.71),降低高达35%。目前已有大量证据表明,dMMR/MSI-H是II期CRC患者预后良好的一个标志物。因此,对于具有dMMR/MSI-H肿瘤的II期CRC患者,3/4级分化(低分化)不再认为是高危因素。 一项回顾性研究结果显示,MSI-H患者并不能从5-FU的辅助化疗中获益。另一项研究结果则表明,dMMR可作为5-FU辅助治疗CRC无效的预测标志物。一项荟萃分析结果亦显示:在II期CRC患者中,具有dMMR者接受辅助化疗较未经治疗者并无生存优势,5年DFS反而显着缩短(72% vs. 87%)。这些研究结果表明,对于具有dMMR/MSI-H的II期患者,给予5-FU辅助化疗非但不能带来生存获益,反而对患者不利。因此,II期CRC患者是否需要辅助化疗,需要综合考虑临床高危因素和MSI状态。如果考虑氟尿嘧啶类单药治疗,推荐行MMR检测;对于具有dMMR/MSI-H的II期患者,可能预后较好,不应给予氟尿嘧啶类单药辅助治疗。 在2015年ASCO年会上,来自约翰霍普金斯医院的Le, et al,报道了基于MMR状态指导下的抗PD-1免疫治疗在晚期癌症中的价值。该研究共入组了32例经目前所有标准治疗均失败的晚期CRC患者,包括11例dMMR和21例pMMR,所有人均接受抗PD-1单抗Pembrolizumab(10mg/kg, Q2W)治疗。结果显示,dMMR组和pMMR组的ORR分别为40%和0,而两组的DCR分别为90%和11%,均具有显着差异;dMMR组的中位PFS和OS均未达到,而pMMR组的中位PFS和OS分别为2.2月(HR,0.103; 95%CI,0.029-0.373, p<0.001)和5.0月(HR,0.216; 95%CI,0.047-1.1,p=0.02)。 Lynch综合征,既往亦称HNPCC,是一种常染色体显性遗传病,由于MMR基因发生胚系突变所致,约占所有CRC的3%-5%。Lynch综合征最突出的特点之一是携带者本人或家族成员可发生CRC及其他多种Lynch相关肿瘤,包括子宫内膜癌、卵巢癌、泌尿系肿瘤、胃癌和小肠癌等,其中CRC和子宫内膜癌最为多见。携带者终身患CRC和子宫内膜癌的风险分别为80%和20%-60%。而且携带者发生CRC或其他Lynch相关肿瘤的年龄较轻,结肠癌和子宫内膜癌平均诊断年龄分别约为45岁和46岁,显着早于普通人群。 Lynch综合征的筛选对患者本人有非常重要的意义。首先,通过积极的肠镜随访,Lynch综合征患者第二原发CRC发病率及死亡率显着降低;其次,Lynch综合征携带者发生CRC的时间显着短于散发性CRC,因此肠镜的复查频率(每1-2年一次)要显着高于散发性CRC患者;第三,可指导手术治疗方案的制定,例如对Lynch综合征患者行预防性全结肠切除或对完成生育后的妇女考虑行预防性的子宫和双附件切除。 同时,Lynch综合征的筛选对患者家属成员亦非常重要。确诊Lynch综合征能够指导患者家属接受Lynch综合征相关肿瘤的筛查,降低其发病率和死亡率。同时,由于Lynch综合征携带者CRC的发病年龄显着早于普通人群,因此接受肠镜筛查的初次年龄需提前至20-25岁。 总之,MSI检测对于CRC患者的预后判断和治疗指导具有重要意义,如条件允许,所有CRC患者均应进行MSI检测。同时,对于可疑的患者,均应进行MSI检测,以帮助Lynch综合征的筛查,从而对确诊的Lynch综合征患者及其家属进行早期相关干预。 [1] Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer. Nature 2012; 487: 330-337. [2] Barnestson RA, Tenesa A, Farrington SM, et al. Identification and survival of carriers of mutations in DNA mismatch-repair genes in colon cancer. N Engl J Med 2006; 354: 2751-2763. [3] Heinimann K, Muller H, Dobbie Z. Microsatellite instability in colorectal cancer. N Engl J Med 2000; 342: 1607-1608. [4] Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 blockage in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med 2015; 372: 2509-2520. [5] Moreira L, Balaguer F, Lindor N, et al. Identification of lynch syndrome among patients with colorectal cancer. JAMA 2012; 308: 1555-1565. [6] Hendriks YM, de Jong AE, Morreau H, et al. Diagnostic approach and management of lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma): a guide for clinicians. CA Cancer J Clin 2006; 56: 213-225.副教授、副主任医师、外科学博士、硕士研究生导师 中山大学附属第六医院肛肠外科副主任 肛肠精益塾-群主 中国中西医结合学会大肠肛门病专业委员会青年委员兼秘书 中国医师协会肛肠专业委员会医师考核分会副主任委员 世界中联肛肠病专业委员第三届理事会理事 中国医师协会肛肠医师分会委员 中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会第一届经肛门内镜微创手术专业委员会(学组)委员 中国抗癌协会大肠癌专业委员会TEM(经肛直肠微创外科)学组委员 广东省中医药学会肛肠专业委员会常委 广东省医师协会胃肠外科学医师工作委员会委员 广东省临床医学学会华南名医联盟医学专家会员 European Journal of Gastroenterology & Hepatology Techniques in coloproctology 审稿专家 主攻肛肠良恶性疾病的诊断与治疗,擅长盆底疾患、顽固性便秘、复杂性肛瘘、痔、肛裂及结、直肠良恶性肿瘤的诊治。
六:时刻表查询火车时刻表、时刻表查询
K9465/K9464 成都 15:01 宜宾 订酒店 21:56 6小时55分 337 29 0 66 0 2639 成都 14:41 宜宾 订酒店 21:24 6小时43分 337 25 0 62 92 K9445 成都 23:10 宜宾 订酒店 06:30 7小时20分 337 29 0 66 0 1273/1272 成都 08:40 宜宾 订酒店 14:50 6小时10分 337 25 0 62 96 K853 成都 10:03 宜宾 订酒店 16:35 6小时32分 337 29 0 66 100 K829/K828 成都 12:36 宜宾 订酒店 19:40 7小时4分 337 29 0 66 0 1223/1222 成都 17:11 宜宾 订酒店 23:03 5小时52分 337 25 0 62 96
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